磕碰构成的外伤、手术留下的创伤、随年岁增加带来的肌肉退化，这类常见的安排损害是日子中不可避免的一部分，损害修正和安排再生的快慢直接影响着人体的身体状况和健康。炎症反响对安排损害后的修正至关重要，一些临床研讨标明，术后过早运用抗炎药有几率会使创伤愈合不良。因而，深入研讨前期炎症是怎么驱动后期安排重建，其重要性显而易见。

  浙江大学医学院王迪教授课题组发现，当人体安排遭到损害，会激活巨噬细胞进入一种“超活化”状况，在细胞膜上构成GSDMD蛋白孔洞作为通道开释特定脂质分子来促进安排损害修正。9月11日，团队在《天然》杂志宣布该研讨成果，论文题为Gasdermin D-mediated metabolic crosstalk promotes tissue repair。

  巨噬细胞是一种遍及人体，参加炎症反响的要害免疫细胞。GSDMD作为巨噬细胞上介导炎症反响的要害因子，在抵挡病原体侵略和炎症性疾病中发挥重要功用。以往的研讨以为，机体遇到风险时会促进GSDMD活化,在细胞膜上打孔构成孔道并引发细胞焦亡。

  但是，课题组在试验中发现，在安排损害修正过程中，巨噬细胞上构成的孔道并不都会导致细胞逝世。此刻的巨噬细胞依然保存特定功用并处于一种“超活化”状况。

  课题组猜测，这种巨噬细胞是否会经过GSDMD孔道自动排泄生物活性代谢物等效应因子，来影响附近细胞或参加刻画其所在的安排微环境呢？

  沿着这条头绪，课题组惊讶地发现，巨噬细胞在开释炎症因子的一起，的确也经过GSDMD排泄一些特异性的代谢物。

  经过对体外“超活化”巨噬细胞上清液和体内肌肉间质液进行代谢组学剖析，多种挑选战略的成果都指向了同一种脂质代谢物——11,12-EET，它在GSDMD激活后自动开释到损害安排的微环境中。

  安排修正离不开干细胞的增殖和分解才能。这一过程中，干细胞并非“单枪匹马”，它需求周围其他细胞的帮忙支撑。如果把干细胞比作一颗充溢无限期望的种子，它的萌发和生长离不开土壤给予养分。在这里，干细胞需求的“土壤”便是它所在的损害微环境。

  巨噬细胞作为这个微环境中的重要一员，经过排泄促/抗炎介质、生长因子和其他生物活性分子发挥一系列杂乱效果，但巨噬细胞与其他细胞类型之间的代谢通讯，以及这些胞间通讯怎么样一起和谐促进安排修正的探究较少。

  因而，团队从“要害点”11,12-EET下手，采纳左右开弓的研讨战略，一方面经过外源性直接弥补11,12-EET，另一方面经过在小鼠巨噬细胞中敲除其水解酶，然后在内源层面提高11,12-EET的含量。这两种战略的定论都有力地证明，11,12-EET在促进肌肉干细胞激活和增殖中发挥着活跃的效果。

  更重要的是，课题组发现11,12-EET的促再生潜力依靠于GSDMD在巨噬细胞与肌肉干细胞之间构成有用的代谢物传递通道。这一发现阐明晰一种巨噬细胞和干细胞之间新式的代谢物通讯方法，拓宽了咱们对细胞膜上孔道功用的新知道。

  在安排修正过程中，因为损害微环境中促进再生因子的浓度往往处于较低水平，机体需求依靠一系列精准调控的战略来扩展这些要害信号的传导，以完成快速高效的安排修正过程。

  经过剖析对照和11,12-EET处理的原代肌肉干细胞的转录组数据，课题组进一步发现，11,12-EET能够协助损害微环境中促修正的生长因子凝集，有用扩展生长因子传导的下流信号，然后加快安排修正和再生进程。

  已然11,12-EET有促进干细胞活化的才能，那么这种功用有没有更广泛的使用场景呢？

  课题组成员将11,12-EET的医治潜力扩展到肌肉损害、角膜损害和皮肤损害多种模型中，发现11,12-EET表现出广泛的促修正功用。更令小组成员惊讶的是，它能够经过扩展肌肉干细胞储藏协助变老小鼠康复肌肉生机，并能够在必定程度上促进人肌肉安排中原代肌肉干细胞的增殖。

  团队成员池哲勖说：“这为11,12-EET临床转化使用的远景供给了有力的支撑，为创伤愈合、创面修正和变老肌肉退化等病症的医治供给了新的思路。”

  浙江大学医学院/隶属邵逸夫医院王迪教授、浙江大学渠道“百人方案”研讨员池哲勖为本文通讯作者，池哲勖研讨员、浙江大学医学院隶属第二医院住院医师陈晟和浙江大学医学院/良渚试验室博士后杨德航为本文一起榜首作者。本研讨得到了浙江大学医学院隶属第二医院丁克峰教授、肖乾教授、浙江大学医学院隶属邵逸夫医院“百人方案”研讨员尚敏、中科院上海养分与健康研讨所副研讨员李俞莹等课题组的支撑与协助。该研讨遭到国家天然科学基金杰出青年基金、重点项目等赞助。

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